Entrevista con Ofelia Medina - a podcast by Entre Artistas Radio y Tv By:

Su debut en el medio artístico como profesional fue con "H3O", donde trabajó junto a Alejandro Jodorowsky. Posteriormente participó con Julio Castillo, donde fue vista por Ofelia Guilmáin.

Guilmáin la llevó con Emilio Azcárraga Vidaurreta, quien la mandó con Luis de Llano, quien le dio la oportunidad de trabajar en "Lucía Sombra", donde tuvo el protagónico.4​

Debutó en el cine en 1968 en Pax?, de Wolf Rilla, en ocasión de los Juegos Olímpicos de México 1968. Un año después, en 1969 llegó su primer protagónico en el cine con "Patsy, mi amor", de Manuel Michel.

Ese año fue llamada por el productor Ernesto Alonso para hacer su primera aparición televisiva en la serie “Landrú”, a la que le siguió el melodrama “Lucía Sombra” (1971), donde tuvo el papel principal y se convirtió en una “heroína romántica”. Después participó en “La hiena” (1973), junto a Amparo Rivelles, y “Paloma” (1975), al lado de Andrés García. Ambas producciones también de Ernesto Alonso.

En 1977 debido a su trabajo en la telenovela “Rina” (1977), se ganó el reconocimiento del público y la crítica.

Fue en esta época cuando se sometió a una operación para corregir algunos problemas que tenía en la espalda.1​

En 1983 estrenó la premiada cinta sobre Frida, naturaleza viva de Paul Leduc sobre la vida de Frida Kahlo.5​

En televisión además de Lucía Sombra trabajó en La señora joven, Paloma, Rina con Enrique Álvarez Félix, La gloria y el infierno y Toda una vida, dirigida por Héctor Mendoza, basada en la vida de María Conesa y otras actrices de finales del siglo XIX y principios del XX. Participó en Para toda la vida telenovela grabada una parte en Perú y parte en México y fue una nueva versión de la famosa "Vivir un Poco". Realizó una participación especial en A corazón abierto.

En teatro ha sido dirigida por los directores más importantes de México. Entre sus obras más destacadas están Traición de Harold Pinter, La conspiración de la Cucaña, El Deseo de Víctor Hugo Rascón Banda, Cada quien su Frida e Íntimamente Rosario de Chiapas, estas dos últimas escritas, dirigidas y actuadas por ella misma. Dirigió y actuó en la obra "La noche que jamás existió", de Humberto Robles, obra ganadora del Premio Nacional de Dramaturgia Emilio Carballido 2014.

Participó en los espectáculos Mujeres sin miedo: todas somos Atenco sobre la represión de San Salvador Atenco en mayo de 2006 y pertenece al colectivo del mismo nombre junto con Begoña Lecumberri, Julieta Egurrola, Carmen Huete, Francesca Guillén y Humberto Robles, entre otros actores y músicos invitados.

En 2006 intervino en la película "I love Miami" (2006), de Alejandro González Padilla, y participó en el doblaje del filme animado "La leyenda de la Nahuala" (2007).

En 2008 reapareció en la pantalla chica en el capítulo "Mónica, acorralada", de la serie "Mujeres asesinas", en la que interpretó a "Beatriz", madre del personaje al que dio vida la actriz Irán Castillo.

Al año siguiente, estrenó en Roma, Italia, el espectáculo titulado "Voces mexicanas", en el cual dio vida a personajes femeninos de la historia de México, tales como Sor Juana Inés de la Cruz, Rosario Castellanos y Frida Kahlo.

En 2008 formó parte de la serie Mujeres asesinas en el capítulo Mónica, acorralada junto a Irán Castillo.

En 2013 fue parte de las telenovelas Los Rey y Secretos de familia en TV Azteca

En 2015 trabajó en la telenovela Tanto amor interpretando a Silvia Iturbide Vda. de Lombardo

También participó en el vídeo musical de María, tema de la banda mexicana Café Tacvba.

En julio de 2016 ha anunciado que a finales de año empezaría a rodar su primera película como directora, una historia de un niño de la comunidad maya inspirada en la realidad que ella misma ha guionizado.​

En 2021 en la ceremonia 63 de los Premios Ariel recibió el Ariel de Oro por su trayectoria cinematográfica, este galardón hace alusión a la aportación que ha hecho la actriz y productora en el crecimiento del cine en México.

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